近日，我院周程艳副教授课题组在《Journal of Agricultural and Food Chemistry》（IF=5.895，中科院1区Top）以Supplementary Cover形式发表题目为“Multiomics Analyses Combined with Systems Pharmacology Reveal the Renoprotection of Mangiferin Monosodium Salt in Rats with Diabetic Nephropathy: Focus on Improvements in Renal Ferroptosis, Renal Inflammation, and Podocyte Insulin Resistance” 的研究论文（doi.org/10.1021/acs.jafc.2c05595）。我院药剂学专业在读研究生赵川平为第一作者，周程艳副教授为论文通讯作者。

该研究通过多组学分析结合系统药理学研究了芒果苷单钠盐（MGM）对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病（DN）大鼠肾损伤的保护作用，特别关注了肾脏铁死亡、炎症和足细胞胰岛素抵抗(IR)信号事件。结果表明，MGM能有效缓解STZ诱导的DN大鼠肾损伤，给药后干预后，肾脏的病理、超微结构和肾功指标均有明显的改善作用。此外，在STZ诱导的DN大鼠中，MGM通过改善葡萄糖转运蛋白4 (GLUT4)异常改善了DN大鼠体内糖脂代谢紊乱，显著减弱了高脂饮食诱导的系统性IR。值得注意的是，系统性IR诱导促炎细胞因子的分泌，通过增加丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)的磷酸化，诱导核因子κB (NF-κB)轴，抑制p-IRS1 (Tyr608)/p-PI3K/p-Akt轴，进一步启动肾炎症和足细胞IR信号事件的激活;MGM通过抑制MAPK信号通路的活化来抑制这些恶化作用，从而对肾脏产生保护作用。此外，多组学分析首次表明，MGM治疗的DN大鼠中已建立的肾损伤的缓解与铁死亡信号通路的调节有关。MGM治疗通过刺激MVA/FSP1/CoQ10轴，增加Gpx4活性，减少acsl4介导的促铁衰脂驱动因子的生成，从而抑制DN大鼠肾脏的铁死亡。MGM使DN大鼠血浆中的花生四烯酸(AA)代谢紊乱恢复正常也证明了MGM对铁死亡信号的调节作用。实验分别从多组学和系统药理多角度分析，证实MGM的肾脏保护作用与其抗炎、改善肾脏足细胞胰岛素抵抗和调节肾脏铁死亡通路相关。该研究对深入了解MGM在糖尿病肾病防治方面的潜力具有一定指导意义。